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最后,这些结果说明 VPA 小鼠内侧前额叶皮层的突触线粒体和突触前结构出现形态异常,与翻译组差异基因富集结果一致。体外原代皮层神经元实验也证实,VPA 处理后神经元树突线粒体膜电位升高,但突触密度明显降低,进一步说明宫内 VPA 暴露会导致皮层神经元线粒体功能增强、突触数量减少。
另外值得一提的是,细胞外囊泡里装的啥宝贝,是改善 AD 认知的核心分子?测序结果显示,运动后肌肉分泌的囊泡里,一种叫 miR-378a-3p 的分子含量飙升。而且,大脑里的miR-378a-3p,绝大部分来自肌肉,不是大脑自己产的。向 AD 小鼠海马注射 miR-378a-3p 激动剂,或通过 AAV 病毒实现骨骼肌特异性过表达该分子,均能激活 DAM、减少淀粉样斑块、改善认知;而敲低该分子则会抵消运动的作用。此外,尾静脉注射运动源性 SKM-EVs 可显著改善 AD 小鼠认知,进一步证实 SKM-EVs 及其携带的 miR-378a-3p 的核心作用。
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